Ученые определили роль наследственных генетических вариантов в развитии редкого рака крови

Фото из открытых источников

Крупномасштабный генетический анализ помог исследователям раскрыть взаимосвязь между генетическими мутациями, вызывающими рак, и наследственными генетическими вариантами редкого типа рака крови.

 

Исследователи из Института Уэллкома Сэнгера, Кембриджского университета и их коллеги объединили различные комплексные наборы данных, чтобы понять влияние как спонтанных мутаций, вызывающих рак, так и наследственных генетических вариаций на риск развития миелопролиферативных новообразований (МПН).

 

Исследование, опубликованное в журнале Nature Genetics, описывает, как наследственные генетические варианты могут влиять на то, увеличивает ли спонтанная мутация в определенном гене риск развития этого редкого рака крови.

 

Этот анализ оказывает влияние на текущие клинические прогнозы развития заболеваний у отдельных лиц. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять биологические механизмы, лежащие в основе того, как эти унаследованные генетические варианты влияют на вероятность развития редкого рака крови. В будущем эти знания могут помочь в разработке лекарств и мерах, снижающих риск заболеваний.

 

Миелопролиферативные новообразования (МПН) представляют собой группу редких хронических раков крови. Ежегодно только в Великобритании регистрируется около 4000 случаев МПН. Это происходит, когда костный мозг производит избыточное количество клеток крови, что может привести к образованию тромбов и кровотечений. МПН также могут прогрессировать в другие формы рака крови, такие как лейкемия.

 

В популяции существует большое количество естественных различий между клетками крови людей, которые могут влиять на количество клеток крови у человека и его особые характеристики. Это связано с тем, что несколько разных генов могут влиять на характеристики клеток крови у человека. Во время обычных анализов крови исследователи берут известную информацию об этих генах и анализируют вариации, чтобы получить оценку генетического риска, которая показывает, насколько вероятно, что у человека разовьется заболевание в течение жизни.  

 

MPNs связаны со случайными соматическими мутациями в определенных генах, в том числе в гене JAK2. Однако мутированный JAK2 обычно встречается у населения мира, и у подавляющего большинства этих людей нет MPN или у него развивается.

 

Хотя предыдущие исследования выявили более дюжины связанных наследственных генетических вариантов, которые увеличивают риск МПН, эти исследования недостаточно объясняют, почему у большинства людей в популяции не развивается МПН.

 

В этом новом исследовании, проведенном Институтом Уэллкома Сэнгера и его коллегами, была объединена информация об известных соматических драйверных мутациях при МПН, наследственных генетических вариантах и показателях генетического риска у людей с МПН.

 

Они обнаружили, что унаследованные варианты, которые вызывают естественные вариации клеток крови в популяции, также влияют на то, будет ли соматическая мутация JAK2 вызывать MPN. Они также обнаружили, что люди с наследственным риском иметь более высокое количество клеток крови могут проявлять признаки MPN при отсутствии мутаций, вызывающих рак, имитируя таким образом заболевание.

 

«Наше крупномасштабное статистическое исследование помогло заполнить пробелы в знаниях о том, как варианты ДНК, как наследственные, так и соматические, взаимодействуют, влияя на риск сложных заболеваний. Объединив эти три разных типа наборов данных, мы смогли получить более полную картину того, как эти варианты в сочетании вызывают заболевания крови», — сказал ведущий автор исследования Цзин Го из Института Уэллкома Сэнгера и Кембриджского университета.

 

«Растет осознание того, что болезни человека имеют сложные причины, включающие сочетание распространенных и редких наследственных генетических вариантов с различными строгость. Ранее мы показали, что вариации параметров и функций клеток крови имеют сложную генетическую изменчивость, выделив тысячи генетических изменений, которые влияют на различные функции генов. Здесь мы впервые показываем, что общие варианты этих генов также влияют на рак крови независимо от причинных соматических мутаций. Это подтверждает новый важный вклад нормальной изменчивости помимо сложных заболеваний, способствуя нашему пониманию миелопролиферативных новообразований и рака крови в целом», — добавила соавтор исследования профессор Николь Соранзо из Института Уэллкома Сэнгера, Кембриджского университета и Human Technopole (Италия).

 

«Мы хорошо понимаем генетические причины миелопролиферативных новообразований. Фактически, многие из этих генетических мутаций являются обычными диагностическими тестами в клинике. Однако эти мутации часто можно обнаружить у здоровых людей без этого заболевания. Наше исследование помогает нам понять, как унаследованные вариации ДНК от человека к человеку могут взаимодействовать с мутациями, вызывающими рак, чтобы определить, возникает ли заболевание вообще, и как это может изменить тип любого последующего возникающего заболевания. Мы надеемся, что эта информация может быть включена в будущие усилия по прогнозированию заболеваний», — резюмирует соавтор исследования Джиоти Нангалиа из Института Wellcome Sanger и Кембриджского университета.